Long time no Z. Een mysterieuze seriemoordenaar is bezig met het vermoorden van ’s werelds knapste mensen, en haute shot agente Valentina Valencia (Penélope Cruz) komt erachter dat ex-modellen Derek (Ben Stiller) en Hansel (Owen Wilson) de enigen zijn die haar naar de moordenaar kunnen leiden. Derek en Hansel moeten hun modellencarrière nieuw leven in blazen om zo de modewereld te redden. Er staat hen maar één ding in de weg: de crimineel Mugatu (Will Ferrell) en zijn modeprotegé (Kristen Wiig). Zet je schrap voor een gevaarlijk en sexy avontuur gekleed in een hilarisch jasje.