Ze heeft geen geld, geen lief en geen spatje geluk, maar wanneer dertiger Annie (Kristen Wiig) door haar op trouwen staande boezemvriendin Lillian (Maya Rudolph) tot Eerste Bruidsmeisje wordt gebombardeerd, is het hek helemaal van de dam. Compleet overweldigd, maar vastbesloten om te slagen, gaat Annie een hilarisch ensemble van bruidsmeisjes (Rose Byrne, Melissa McCarthy, Wendi McLendon-Covey en Ellie Kemper) voor in de strijd om de bruiloft van de eeuw te regisseren.